theolair tablets – FDA informatie over het voorschrijven, bijwerkingen en toepassingen

Theolair ™

De moleculaire formule van watervrij theofylline C 7 H 8 N 4 O 2 met een molecuulgewicht van 180,17. Theolair tabletten bevatten 125 mg of 250 mg watervrij theofylline bedoeld voor orale toediening. Theolair Tabletten bevatten ook: colloïdaal siliciumdioxide, lactose, magnesiumstearaat, en voorverstijfseld zetmeel.

Theophylline verhoogt de kracht van de samentrekking van het middenrif spieren. Deze actie lijkt wegens de verhoging van calcium opname te zijn door middel van een adenosine-gemedieerde kanaal.

De farmacokinetiek van theofylline sterk verschillen van vergelijkbare patiënten en kan niet worden voorspeld door leeftijd, geslacht, lichaamsgewicht en demografische kenmerken. Bovendien zijn bepaalde gelijktijdige ziekten en veranderingen in de normale fysiologie (zie Tabel I) en gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen (zie tabel II) kan aanzienlijk veranderen de farmacokinetische eigenschappen van theofylline. Binnen variabiliteit in metabolisme is ook beschreven in sommige studies, vooral bij acuut zieke patiënten. Het is daarom raadzaam serum theofylline frequent gemeten acuut zieke patiënten (bijvoorbeeld bij 24-uur intervallen) en periodiek bij patiënten die langdurige therapie, bijvoorbeeld bij 6-12 maanden tussenpozen. Vaker metingen moeten worden gemaakt in de aanwezigheid van een aandoening die aanzienlijk theofylline klaring kunnen veranderen (zie voorzorgsmaatregelen, Laboratoriumtests).

Theolair Beschrijving

Cafeïne en 3-methylxanthine zijn de enige theofylline metabolieten met farmacologische activiteit. 3-methylxanthine heeft ongeveer een tiende van de farmacologische activiteit van theofylline en serumconcentraties bij volwassenen met normale nierfunctie zijn <1 mcg / ml. Bij patiënten met eindstadium nierziekte, kan 3-methylxanthine accumuleren aan concentraties dat de ongemetaboliseerd theofylline benaderen. concentraties cafeïne zijn meestal niet op te sporen bij volwassenen, ongeacht van de nierfunctie. Bij pasgeborenen, kan cafeïne ophopen aan concentraties dat de ongemetaboliseerd theofylline benaderen en dus oefenen een farmacologisch effect. Zowel de N-demethylering en hydroxylering paden van theofylline biotransformatie zijn capaciteit beperkt. Vanwege de grote interindividuele variabiliteit van de snelheid van theofylline metabolisme, kunnen niet-lineariteit van eliminatie beginnen bij sommige patiënten bij serum theofyllinespiegel <10 mcg / ml. Aangezien dit niet-lineariteit leidt tot meer dan evenredige veranderingen in serum theofylline met dosiswijzingen, is het raadzaam om stijgingen maken of verlaging van de dosis in kleine stappen om de gewenste veranderingen in serum theofylline (zie Dosering en wijze van toediening, Tabel bereiken VI). Nauwkeurige voorspelling van dosisafhankelijkheid van theofylline metabolisme in patiënten a priori niet mogelijk, maar patiënten met een aanvankelijk zeer hoge klaring (dwz low steady-state serum theofylline op bovengemiddelde doses) hebben de grootste kans op het ervaren grote veranderingen in serum theofylline in reactie op veranderingen dosering. Bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD), hebben klinische studies aangetoond dat theofylline afneemt kortademigheid, lucht trapping, het werk van de ademhaling, en verbetert de contractiliteit van het middenrif spieren met weinig of geen verbetering in de longfunctie metingen. De bedragen van theofylline klaring dosisafhankelijke (d.w.z. steady-state serumconcentraties disproportioneel verhogen om de dosisverhoging) kunnen zijn, moet een dosisverhoging gebaseerd op een subtherapeutische serum concentratiemeting conservatief. In het algemeen is het beperken van de dosis toe tot ongeveer 25% van de vorige totale dagelijkse dosis zal het risico van onbedoelde excessieve stijgingen van de serum theofylline (zie dosering en toediening, tabel VI) te verminderen. Een dosisverhoging leiden, moet het bloedmonster te verkrijgen op het tijdstip van de verwachte piek serum theofylline: 1-2 uur na een dosis steady state. Voor de meeste patiënten zal een steady-state bereikt na 3 dagen na toediening wanneer er geen doses zijn overgeslagen werden geen extra doses toegevoegd, en geen van de doses zijn genomen ongelijke intervallen. Een dalconcentratie (dat wil zeggen, aan het einde van het doseringsinterval) geeft geen bijkomende nuttige informatie en kan leiden tot een onjuiste dosering stijging sinds de piek serum theofylline kan twee of meer keer hoger dan het dieptepunt concentratie met een directe afgifte formulering . Als het serummonster wordt getrokken meer dan twee uur na de dosis, moeten de resultaten worden geïnterpreteerd met de nodige voorzichtigheid, omdat de concentratie niet een afspiegeling is van de piek concentratie kan zijn. Wanneer daarentegen symptomen van theofyllinetoxiciteit aanwezig zijn, het serummonster moet zo snel mogelijk verkregen, onmiddellijk geanalyseerd, en het resultaat gerapporteerd aan de arts onmiddellijk. Bij patiënten waarbij verlaagde serumeiwitbinding wordt vermoed (bijvoorbeeld levercirrose, vrouwen tijdens het derde trimester van de zwangerschap), de concentratie van ongebonden theofylline worden gemeten en de dosering aangepast om ongebonden concentratie van 6-12 ug / ml te bereiken. Speeksel concentratie van theofylline niet betrouwbaar kan worden gebruikt om de dosering aan te passen zonder speciale technieken. De in tabel II vermelde geneesmiddelen kunnen klinisch significante farmacodynamische en farmacokinetische interacties te produceren met theofylline. De gegevens in de kolom "Effect" van tabel II neemt aan dat het interagerende geneesmiddel wordt in een steady-state theofylline regime. Als theofylline wordt gestart bij een patiënt die reeds nemen van een geneesmiddel dat theofylline klaring (bijvoorbeeld cimetidine, erythromycine) remt de dosis theofylline vereist om een ​​therapeutisch serum theofylline bereiken kleiner zijn. Omgekeerd, als theofylline wordt gestart bij een patiënt die reeds nemen van een geneesmiddel dat theofylline klaring (bijvoorbeeld rifampicine) verbetert de dosering van theofylline vereist om een ​​therapeutisch serum theofylline bereiken groter. Stopzetting van een gelijktijdige geneesmiddel dat theofylline klaring zal resulteren in een accumulatie van theofylline tot potentieel toxische niveaus toeneemt, tenzij de theofylline dosis adequaat verminderd. Stopzetting van een gelijktijdige geneesmiddel dat theofylline klaring remt zal resulteren in een vermindering van serum theofyllinespiegel, tenzij de theofylline dosering op de juiste wijze wordt verhoogd. De in tabel III vermelde geneesmiddelen of gedocumenteerd geen interactie met theofylline of leveren geen klinisch significante interactie (d.w.z. <15% verandering in theofylline klaring). Theolair - Klinische Farmacologie De opsomming van drugs in de tabellen II en III zijn geldig vanaf juni worden 1996. New interacties continu gerapporteerd voor theofylline, vooral met nieuwe chemische entiteiten. De arts mag er niet van uitgaan dat een medicijn geen interactie met theofylline als het niet in tabel II is opgenomen. Voor toevoeging van een nieuw beschikbare geneesmiddel in een patiënt die theofylline, dient de bijsluiter van het nieuwe geneesmiddel en / of de medische literatuur worden geraadpleegd om te bepalen of een interactie tussen het nieuwe geneesmiddel en theofylline gerapporteerd. Theofylline werd onderzocht bij Ames Salmonella in vivo en in vitro cytogenetica, micronucleus en Chinese hamster ovarium testsystemen en is niet aangetoond genotoxisch. In een 14 weken continu fokken studie, theofylline, toegediend aan paren paren van B6C3F 1 muizen bij orale doses van 120, 270 en 500 mg / kg (ongeveer 1,0-3,0 maal de humane dosis op een mg / m2 basis) verminderde vruchtbaarheid, zoals blijkt uit afname van het aantal levende jongen per nest, afname van het gemiddelde aantal nesten per vruchtbare paar, en een toename van de dracht bij de hoge dosis en afname van het aantal pups levend geboren in het midden en hoge dosis. In 13 weken toxicologisch onderzoek, werd theofylline toegediend aan F344 ratten en B6C3F 1 muizen bij orale doses van 40-300 mg / kg (ongeveer 2,0 maal de humane dosis op een mg / m2 basis). Bij de hoge dosis werd systemische toxiciteit waargenomen bij beide soorten, waaronder afname in testiculaire gewicht. Andere bijwerkingen die zijn gemeld bij serum theofyllinespiegel <20 mcg / mL zijn diarree, prikkelbaarheid, rusteloosheid, fijne skeletspieren tremoren, en van voorbijgaande aard diurese. Bij patiënten met hypoxie secundair aan COPD, hebben multifocale atriale tachycardie en flutter gemeld bij serum theofyllinespiegel ≥15 mcg / ml. Er zijn een paar geïsoleerde meldingen van aanvallen op serum theofyllinespiegel <20 mcg / ml bij patiënten met een onderliggende neurologische ziekte of bij oudere patiënten. Het optreden van aanvallen bij oudere patiënten met serum theofylline <20 microgram / ml kan secundair zijn aan verlaagde eiwitbinding waardoor een groter deel van de totale serum theofylline in het farmacologisch actief ongebonden vorm. De klinische kenmerken van de aanvallen gemeld bij patiënten met serum theofyllinespiegel <20 mcg / mL over het algemeen milder dan aanvallen in verband met een te hoog serum theofyllinespiegel als gevolg van een overdosis (dat wil zeggen, zijn ze over het algemeen van voorbijgaande aard zijn, zijn vaak gestopt zonder anticonvulsieve therapie, en niet tot neurologische residu). Ernstige toxiciteit van theofylline overdosis is een relatief zeldzame gebeurtenis. In een gezondheid onderhoud organisatie, de frequentie van ziekenhuisopnamen voor chronische overdosering van theofylline was ongeveer 1 per 1000 persoonsjaren blootstelling. In een andere studie bij 6000 bloedmonsters verkregen voor de meting van serum theofylline, om welke reden ook van patiënten per afdeling spoedeisende behandeling, 7% was in de 20-30 mcg / ml bereik en 3% waren> 30 mcg / ml. Ongeveer tweederde van de patiënten met serum theofylline in de 20-30 mcg / ml bereik had één of meer symptomen van toxiciteit tijdens> 90% van de patiënten met serum theofylline> 30 mcg / ml waren klinisch bedwelmd. Ook in andere rapporten, ernstige toxiciteit van theofylline wordt vooral gezien bij serumconcentraties> 30 mcg / ml.

Verschillende studies hebben de klinische verschijnselen van theofylline overdosis beschreven en geprobeerd om de factoren die levensbedreigende toxiciteit te voorspellen bepalen. In het algemeen, patiënten die een acute overdosis ervaring hebben minder kans op epileptische aanvallen dan patiënten die een chronische overdosering hebben meegemaakt ervaren, tenzij de piek serum theofylline is> 100 mcg / ml. Na een chronische overdosering, gegeneraliseerde aanvallen, levensbedreigende hartritmestoornissen, en de dood kan optreden bij serum theofyllinespiegel> 30 mcg / ml. De ernst van de toxiciteit na een chronische overdosering is meer sterk gecorreleerd met de leeftijd van de patiënt dan de piek serum theofylline; patiënten> 60 jaar lopen het grootste risico op ernstige toxiciteit en sterfte na een chronische overdosering. Reeds bestaande of gelijktijdige ziekte ook aanzienlijke verhoging van de gevoeligheid van een patiënt voor een bepaalde toxische uiting, bijvoorbeeld patiënten met neurologische aandoeningen hebben een verhoogd risico op aanvallen en patiënten met hartaandoeningen een verhoogd risico op cardiale aritmieën gedurende een be- paalde serum theophylline concentratie in vergelijking met patiënten zonder onderliggende ziekte.

De frequentie van verscheidene gerapporteerde verschijnselen van theofylline overdosis volgens de stand van overdosering zijn vermeld in tabel IV.

Andere uitingen van theofyllinetoxiciteit omvatten toename van serum calcium, creatine kinase, myoglobine en leukocyten, afname van het serumfosfaatgehalte en magnesium, acuut myocardinfarct, en urineretentie bij mannen met obstructieve uropathie.

Aanvallen in verband met serum theofylline> 30 mcg / ml zijn vaak resistent tegen anticonvulsiva en kan leiden tot onomkeerbare hersenletsel als niet snel gecontroleerd. Dood door theofyllinetoxiciteit is meestal secundair aan hart- en ademstilstand en / of hypoxische encefalopathie na langdurige gegeneraliseerde aanvallen of hardnekkige hartritmestoornissen veroorzaken van hemodynamische compromis.

B. Serum concentratie> 30 <100 mcg / mL C. Serum Concentratie> 100 mcg / mL

B. Serum Concentratie> 30 mcg / ml bij patiënten <60 jaar C. Serum Concentratie> 30 mcg / ml bij patiënten van ≥60 jaar

Transient cafeïne-achtige bijwerkingen en hoge concentraties serum in langzame metaboliseerders kan bij de meeste patiënten worden voorkomen door te beginnen met een voldoende lage dosis en langzaam verhogen van de dosis, indien beoordeeld als klinisch te geven, in kleine stappen (zie tabel V). Dosisverhogingen mag alleen worden gedaan als de vorige dosering goed verdragen en met tussenpozen van niet minder dan 3 dagen om serum theofyllinespiegel om de nieuwe steady state te bereiken.

Aanpassing van de dosering moeten worden geleid door serum theofylline meting (zie VOORZORGSMAATREGELEN, laboratoriumonderzoek en dosering en toediening, tabel VI). Zorgverleners moeten instrueren patiënten en zorgverleners aan een dosis die nadelige effecten veroorzaakt te staken, om de medicatie te houden totdat deze symptomen zijn verdwenen en hervat dan de behandeling met een lagere, eerder getolereerde dosis (zie waarschuwingen). Als de symptomen van de patiënt goed onder controle zijn, zijn er geen duidelijke nadelige gevolgen, en zonder tussenliggende factoren die kunnen veranderen dosering eisen (zie waarschuwingen en voorzorgen), moet de serumspiegel van theofylline worden gecontroleerd op 6 maanden gedurende snel groeiende kinderen en met jaarlijkse intervallen Alle anderen. Bij acuut zieke patiënten, moet de serumspiegel van theofylline worden gecontroleerd met regelmatige tussenpozen, bijvoorbeeld elke 24 uur.

Theofylline verdeelt slecht in lichaamsvet, derhalve mg / kg berekend op basis van het ideale lichaamsgewicht.

Tabel V bevat theofylline dosering titratie schema aanbevolen voor patiënten in verschillende leeftijdsgroepen en klinische omstandigheden. Tabel VI bevat aanbevelingen voor theofylline aanpassing van de dosering op basis van serum theofylline. Toepassing van deze algemene toediening aan individuele patiënten moeten rekening houden met de unieke klinische kenmerken van elke patiënt. In het algemeen moeten deze aanbevelingen dienen als de bovengrens voor doseringsaanpassingen om het risico van potentieel ernstige bijwerkingen geassocieerd met onverwacht grote toename van serum theofylline verlagen.

125 mg tabletten -Elke rond, wit, scoorde tablet bedrukt met “3M” aan de ene zijde en “342” aan de andere. Flessen van 100 (NDC 0089-0342-10).

250 mg tabletten -Elke capsulevormig, wit, scoorde tablet bedrukt met “3M” aan de ene kant en “Theolair 250” aan de andere kant. Flessen van 100 (NDC 0089-0344-10).

Indicaties en Gebruik voor Theolair

Bewaren beneden 30 ° C (86 ° F).

alleen Rx

3M Pharmaceuticals, Northridge, CA 91324

# 601000 MAY 1998

alleen de beschikbaarheid Rx Recept

Zwangerschap Categorie C risico kan niet worden uitgesloten

CSA Schedule N geen gecontroleerde drug

Goedkeuring Geschiedeniskalender Drug geschiedenis aan de FDA

contra-indicaties

methylxanthines theofylline, aminofylline, Theo-24, Theo-Dur, Uniphyl, Phyllocontin

Astma, Maintenance Symbicort, albuterol, fluticason, montelukast, Singulair, Advair Diskus, Ventolin, ProAir HFA

Astma, acute albuterol, Ventolin, dexamethason, ProAir HFA, methylprednisolon, hydrocortison, theofylline

Apneu bij prematuren theofylline, cafeïne, aminofylline, Theo-24, Theo-Dur, Uniphyl, Phyllocontin

Waarschuwing

Voorzorgsmaatregelen

bijwerkingen

overdosering

Theolair dosering en toediening

Hoe wordt Theolair Geleverd

Theolair (theofylline)